肺癌靶向藥物如何選擇？哪些人群值得進行基因檢測？

時間：2022-08-05  來源: 網絡  作者：未知  點擊：44

 轉載（丁香園腫瘤時間）

 

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在我國的非小細胞肺癌（NSCLC）中，有 1/3 以上可能攜帶某種基因突變，有相應的靶向藥物可用。


 

基因檢測一定要全面嗎？

 

從純醫學的角度來講，對患者的整個突變狀況了解的更深，一些罕見靶點也能監測到，會更有利于治療策略的制定。然而，panel 越大，出報告的時間就越久，價格越高。如果因為檢測時間耽誤治療就得不償失，因此，臨床醫生需要有一定的篩選。

 

哪些人群值得進行基因檢測？

 

所有含腺癌成分的 NSCLC	常規進行EGFR突變、ALK融合、ROS1融合
不吸煙小標本活檢的鱗癌	建議進行EGFR突變、ALK融合、ROS1融合
純鱗癌 EGFR 突變率低	不建議行EGFR突變檢測，除非從不吸煙
標本來源和檢測方法	原發灶、轉移灶；有條件行 NGS 檢測方法


那如何進行藥物選擇？拿最常見的 EGFR 突變進行舉例：








01.  EGFR 突變藥物




EGFR 突變 NSCLC 的治療
第一代 EGFR TKI	吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺�
第二代 EGFR TKI	阿法替尼、達可替尼
第三代 EGFR TKI	奧西替尼、阿美替尼、伏美替尼







02.  EGFR 突變推薦治療方案




EGFR 敏感突變的一線治療
I 級推薦	吉非替尼、厄洛替尼、�？颂婺�、阿法替尼、達可替尼、奧西替尼
II 級推薦	吉非替尼或厄洛替尼+化療、厄洛替尼+貝伐珠單抗、阿美替尼、 含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗（非鱗）
顱內轉移	三代藥物（顱內濃度高）：奧西替尼等
L858R 點突變	厄洛替尼+貝伐珠單抗
阿法替尼用于少見突變	EGFR S768I、L861Q、G719X
等待基因檢測中	含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗（非鱗） 含鉑雙藥化療（鱗）
20 外顯子插入突變	參考IV期無驅動基因NSCLC的一線治療（化療）
T790M 突變陽性	三代藥物：奧西替尼、阿美替尼、伏美替尼







03.  如何進行藥物選擇？




在選擇藥物的時候我們常常需要看三個方面：

 

一看療效：一、二、三代 TKI 的療效是逐漸提升的（前提是無進展生存）

二看價格：跟療效同步，一二三代藥物的價格也是相應提升的

三看副作用：與一代 TKI 相比，三代的皮疹和腹瀉的發生率更低，但是三代較一代的貧血、白細胞下降、血小板下降等不良反應更多見。

 

從療效和不良反應來看，三代 TKI 更有優勢，而且三代進入醫保后價格也會不成問題。因此綜合來看，一線更應該選擇三代 TKI 。




思考

如果用一線的 TKI ，進展以后檢測出 T790M 突變，二線能夠用到奧希替尼，患者的總生存時間（OS）會延長。但實際上，一線用一代 TKI 后發生 T790M 突變的患者，最終有希望用到奧西替尼的不到 50% ，這樣就會造成一種遺憾。

 

因此，我們常常推薦將三代 TKI 放在第一線，而且，一代+三代的 OS 未必長于三代+化療/其他治療